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Der ehemalige Superschurke Gru führt jetzt mit seinen drei Adoptivtöchtern ein anständiges Familienleben. Seine kleinen Helfer, die Minions, stellen schlecht schmeckende Konfitüre her und Dr. Nefario, der alte Wissenschaftler, kündigt: Er sehnt sich danach, wieder böse zu sein. Auch Gru bekommt ein interessantes Angebot: Im Auftrag der Antiverbrecherliga AVL soll er den Diebstahl eines geheimen Serums aufklären, welches harmlose Lebewesen in unzerstörbare Monster verwandelt. Gemeinsam mit der Agentin Lucy Wilde sucht er nach dem gefährlichen Diebesgut in einem Einkaufszentrum - und findet die Liebe. Derweil verschwinden immer mehr Minions auf rätselhafte Weise...
